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關于固相多肽合成這些雷你都避開了嗎？

發布時間：2023-08-14 瀏覽量：0

什么是固相多肽合成？

拿著這個問題問問生科和化學的學生們，哪怕自己沒有操作過，很多人也能回答得差不多。畢竟固相多肽合成的出現，極大地催生了相關學科的發展。

現在，一說合成多肽，第一反應就是用固相多肽合成技術，產率佳，純度高，質量穩定，對環境友好……這個技術的優勢簡直太多了！

也正是因為固相多肽合成如此“好用”，自1920年多肽藥物胰島素問世以來，多肽藥物就重塑了在現代制藥領域的地位。在過去的20多年里，全球將近有近超過60種多肽類藥物獲得批準。根據一項全球多肽行業的數據分析，2016年至2024年多肽治療的年增長率將達到9.1%。多肽行業的發展，除了固相多肽合成技術的進步之外，現實的需求也很強勁，比如代謝疾病和癌癥發病率持續增加，需要更多多肽藥物來進行治療。當然，需求大，自然來錢多，最暢銷的治療代謝性疾病的多肽類藥物，例如利拉魯肽(Victoza)和類胰高血糖素肽1(GLP-1)每年至少有20億美元的銷售額^[1]。

咱們今天就來聊聊多肽藥物制備的那些事兒。

多肽藥物制備二三事

多肽泛指2～100個氨基酸經肽鍵連接形成的化合物，多肽藥物具有生物活性高，特異性強，副作用小等特點。

從合成角度看，多肽藥物的制備主要有化學合成、基因重組及天然提取三種方法，其中固相化學合成多肽技術擁有產率佳，純度高，質量穩定，環境友好等優勢，被廣泛應用于3～50個序列的多肽原料藥生產。

那么厲害的固相多肽合成，了解一下

多肽的化學合成主要通過以下三種反應：

(1) 有保護基氨基酸的脫保護反應；

(2) 羧基脫保護和氨基酸活化的并行反應-生成加入肽鏈的下一氨基酸；

(3) 偶聯反應-形成酰胺鍵并合成最終的多肽。

在反應(1)中，原料是有保護基的氨基酸；在反應(2)中，需要多種試劑活化氨基酸的羧基。